Isolar e a expandir células NK ex vivo provenientes de sangue de cordão umbilical,
expandidas com IL-21 que serão infundidas em pacientes com LMA refratários e
recidivados, LMA e SMD de alto risco após quimioterapia de reindução e linfodepletiva
com fludarabina, citarabina e G-CSF (FLAG) visando avaliar a dose máxima tolerada,
segurança, eficácia para tratamento e potencial cura dos pacientes. Caracterizar essas
células de acordo com a funcionalidade e citotoxicidade.

I. Objetivos Clínicos primários:

Determinar a dose máxima tolerada, segurança, e viabilidade da infusão das células NK proveniente de sangue de cordão umbilical expandidas junto a quimioterapia de indução linfodepletiva em pacientes com LMA refratária e recidivada, LMA e SMD de alto risco, com redução de custos ao SUS visando o melhora tratamento e potencial cura para as patologias citadas.

II. Objetivos Clínicos secundários:

• Determinar a persistência das células NK expandidas transferidas de forma adotiva
• Determinar a resposta global
• Correlacionar o fenótipo, persistência e função da célula NK com resposta global
• Validar a expansão de células NK ex vivo;

III. Experimentais:

• Caracterizar as células NK avaliando a viabilidade celular, imunofenotipagem, esterilidade (endotoxina) e cariótipo;
• Caracterizar a funcionalidade (dosagem CD107a) e a citotoxicidade (dosagem de TNFα, IFNγ, perforinas e granzima B) das células NK contra células alvo tumorais.
• Realizar duas validações clínicas antes do início da infusão das células nos pacientes.