Esse estudo tem por objetivo avaliar a efetividade e tolerabilidade da estimulação trigeminal bilateral em pacientes adultos diagnosticados com depressão maior unipolar de moderada intensidade, em associação ao uso de medicação antidepressiva.

Objetivos Primários:

1. Determinar a eficácia da estimulação não-cirúrgica transcutânea (eTNS) e estimulação cirúrgica subcutânea (sTNS) de longo prazo do nervo trigêmeo como terapia adjuvante ao tratamento médicamentoso em pacientes adultos diagnosticados com depressão maior (DM) unipolar. Parâmetro para Avaliação: Remissão será definida como pontuação ≤11 utilizando-se o Inventório de Sintomatologia Depressiva - versão para pontuação clínica 30 items (IDS-C30). Outros critérios serão também analisados embora não constituam o critério primário para definição de remissão após estimulação trigeminal. Eles serão: Escala do Grau de Depressão de Hamilton (HDRS17) com pontuação ≤7 e Inventório de Depressão Beck (BDI) com pontuação ≤9. Os índices de remissão para ambos os grupos serão calculados. Eficácia também será medida pela diferença entre a pontuação IDS-30 inicial e as pontuações obtidas na 27ª ou 29ª e na 55ª ou 57ª semanas nos grupos recebendo estimulação contínua transcutânea e subcutânea, respectivamente. As semanas assinaladas indicam quando 6 meses de estimulação contínua sob parâmetros ativos ou placebos serão concluídas em ambos os grupos (eTNS e sTNS). Pacientes que preencherem o critério de recorrência e forem resgatados da estimulação placebo para ativa terão sua última pontuação medida sob estimulação placebo utilizada para o cálculo da diferença em relação à pontuação inicial.
2. Determinar a tolerabilidade da estimulação não-cirúrgica transcutânea (eTNS) e estimulação cirúrgica subcutânea (sTNS) de longo prazo do nervo trigêmeo como terapia adjuvante ao tratamento medicamentoso em pacientes adultos diagnosticados com depressão maior (DM) unipolar. Parâmetro para Avaliação: A tolerabilidade será avaliada pelo registro dos efeitos adversos observados desde o período pós-operatório imediato (sTNS) e durante o período de estimulação randomizada (eTNS e sTNS) durante as consultas de rotina previstas em protocolo e em visitas adicionais que se façam necessárias. O risco de desenvolvimento de efeitos adversos com eTNS e STNS será calculado. Pontuações serão obtidas com a escala de Avaliação Sistemática de Efeitos Colateriais em Ensaios Clínicos (SAFTEE). Pontuações sob estimulação ativa e placebo serão comparadas. Os efeitos adversos serão também classificados em termos de frequência e a severidade.

Objetivos Secundários:

1. Comparar os resultados obtidos com eTNS (estimulação intermitente) e sTNS (estimulação contínua) em termos de eficácia e efeitos adversos. Parâmetro para Avaliação: A diferença entre as pontuações de remissão dos sintomas depressivos (pontuação inicial subtraída da pontuação pós-estimulação ativa e placebo) obtidos nos dois grupos (eTNS e sTNS) serão comparadas. O número de pacientes que apresentarem recorrência durante o período de estimulação placebo requerendo resgate para estimulação ativa também serão comparados entre os grupos (eTNS e sTNS). Esse critério sugerirá uma possível superioridade de uma modalidade sobre a outra enquanto considerando a aderência ao tratamento como um dos fatores responsáveis pelo resultado final após estimulação prolongada do nervo trigêmeo. frequência e a severidade dos efeitos adversos decorrentes da estimulação elétrica serão comparados entre os dois grupos.
2. A Determinar o valor preditivo negativo do eTNS como critério de elegibilidade ao implante subcutâneo (sTNS) para o tratamento adjuvante da depressão maior unipolar. Parâmetro para Avaliação: Pacientes que falharam a estimulação transcutânea ativa intermitente (eTNS) serão oferecidos terapia de resgate através da estimulação subcutânea contínua (sTNS). O número de participantes que preencherem o critério de remissão com a terapia subcutânea (sTNS) após falha do eTNS (estimulação ativa) permitirão o cálculo do valor preditivo negativo da terapia com eTNS. Baseados nesse valor, poderemos definir se a terapia inicial com a eTNS poderá ser utilizada como critério pré-operatório de resposta ao implante subcutâneo (sTNS).
3. Determinar a duração dos efeitos terapêuticos decorrentes da estimulação transcutânea e subcutânea após a suspensão da terapia (estimulação placebo) durante um período de 6 meses. Parâmetro para Avaliação: O resultado será baseado no cálculo do risco de recorrência formalmente definida no plano de pesquisa abaixo. A média, mediana e moda do intervalo de tempo necessário para observação de recorrência serão também calculadas para ambos os grupos (eTNS e sTNS) e fornecerão uma estimativa confiável da duração do efeito residual da estimulação.
4. Determinar a eficácia a longo prazo da terapia com eTNS e sTNS após a conclusão dos 13 meses de estimulação randomizada e duplo-cega. A partir desse momento, o estudo será conduzido como coorte prospectiva aberta. Parâmetro para Avaliação: Os mesmos critérios avaliados durante o estudo randomizado serão coletados trimestralmente até a finalização do estudo (ao final de 36 meses).