Projetos
Estabelecimento de uma plataforma de produção de células imunes reprogramadas geneticamente para o combate a doenças onco-hematológicas.
Estabelecer uma plataforma múltipla de produção de células imunes reprogramadas com CARs anti-CD19 e anti-CD99, partindo de células de sangue periférico e/ou sangue de cordão umbilical e placentário (SCUP) criopreservado, no serviço de Hematologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC/FMUSP), com intenção de aplicá-las futuramente como produtos de Terapia Celular contra doenças onco-hematológicas.
DATA
13/09/2022 - 13/09/2025
PROGRAMA
PRONON
TEMAS PRINCIPAIS
Oncologia (Rede de Prevenção, Controle, Diagnóstico e Tratamento do Câncer)
TEMAS SECUNDÁRIOS
Métodos de diagnóstico e tratamento
ESTADO
Todos
ÁREA DE ATUAÇÃO
Pesquisa
ENVOLVIDOS
FUNDAÇÃO FACULDADE DE MEDICINA
Descrição do projeto
Instituição proponente região:
SUDESTE
Instituição proponente uf:
SP
Instituição proponente município:
São Paulo
Status do projeto:
Em execução
Projeto valor final [último valor do projeto aprovado e publicado]:
R$ 1.603.399,96
Objetivos
Células CAR-NK-19- Produção de células CAR-NK anti-CD19 a partir de células NK periféricas de voluntários através do equipamento CliniMACS® Prodigy, com o uso de transfecção lentiviral;
- Estabelecer protocolo do uso de células NK de SCUP no equipamento CliniMACS® Prodigy com o uso de transfecção lentiviral;
Células CAR-iNK-99
- Desenvolver células NK derivadas de diferentes origens (hiPSC ou cordão umbilical) capazes de expressar o CAR-CD99 através da técnica CRISPR-Cas9 e confirmar a expressão de CAR-CD99 por citometria de fluxo
- Avaliar fenótipo de células NK transduzidas para a expressão de CAR, e sua capacidade de lise contra alvos tumorais, degranulação celular e produção de citocinas
CAR-Mono-19
- Estabelecimento de um protocolo de eletroporação do sistema de transposon piggyBAC em monócitos, células dendríticas e macrófagos provenientes de SCUP e Sangue Periférico;
- Produção de células imunes expressando um receptor quimérico específico para o antígeno de superfície CD19 através de modificação genética pelo sistema de transposon piggyBAC;
- Comparar a eficiência de transdução e viabilidade de CARs em monócitos, MΦ e DCs derivadas de sangue periférico e SCUP utilizando distintos protocolos de diferenciação in vitro, visando padronizar e validar sua produção, avaliando parâmetros como: fenótipo, função, capacidade fagocitica, produção de citocinas/quimiocinas e estimulação de células T;
