Avançar no conhecimento acerca dos impactos de mutações no gene MAOA no desenvolvimento cerebral, bem como, estudar em nível molecular a função da proteina mutada e sua implicação no desenvolvimento de DI.

Clonar e expressar a proteína humana hMAOA e seus mutantes, através de sistema eucarioto (célula de inseto ou levedura). Purificar a proteína hMAOA e mutantes na presença de detergente específico, utilizando-se colunas cromatográficas. Realizar ensaios enzimáticos com as proteínas purificadas. Realizar experimentos de cristalização com as proteínas de interesse para estudos estruturais. Gerar linhagens de células hiPSC isogênicas com mutação no gene MAOA a partir da técnica de CRISPR/Cas9. Induzir a diferenciação de hiPSC em células neurais, visando identificar as implicações causadas pelas mutações no desenvolvimento cerebral. Gerar modelos murinos utilizando-se da técnica de edição genética CRISPR/Cas9, que mimetizam as mutações na MAOA descritas em pacientes com DI. Avaliar o impacto da mutação da MAOA no desenvolvimento e função do sistema nervoso central, por meio de técnicas histológicas, moleculares e comportamentais nos animais portadores da mutação. Conduzir ensaios de high throughput screening (HTS) utilizando-se a biblioteca de produtos naturais disponível no LNBio.

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