Desenvolver o protocolo pré-clínico e clínico de geração e utilização de linfócitos expressando CARs para tratamento de leucemias linfoblásticas agudas ou linfoma difuso de grandes células B avançado e, ainda, avaliar a segurança e eficácia da utilização clínica desta terapia em um estudo clínico de fase I/II.

A) Desenvolvimento pré clínico:
A1. Desenvolver e otimizar um sistema fechado e de grau clínico para geração e expansão de linfócitos T CAR+ baseado na eletroporação de vetor não viral Sleeping Beauty e expansão em garrafas de cultura G-REX.
A2. Caracterizar, em modelos in vitro e in vivo, a função antitumoral dos linfócitos CAR+ após expansão in vitro.
A3. Realizar rodadas de validação do processo de geração do produto celular
A4. Realizar a caracterização pré-clínica do produto obtido nas rodadas de validação visando à elaboração do dossiê para as agências reguladoras.
A5. Submeter o dossiê pré clínico às agências reguladoras.
A6. Elaborar o protocolo clínico visando à aplicação das células modificadas geneticamente.
B) Desenvolvimento clínico:
B1. Incluir os pacientes planejados em um ensaio clínico de fase I/II com o produto celular modificado geneticamente com o CAR
B2 - Avaliar perfil de eventos adversos definidos como toxicidade dose limitante (TDL).
B3- Avaliar taxa de resposta incluindo remissão completa, resposta parcial e doença residual mínima.
B4- Avaliar a duração da resposta
B5- Descrever a sobrevida livre de recaída
B6- Descrever a sobrevida global
B7- Avaliar a persistência das células CAR-T a longo prazo.
B8- Descrever a incidência e tipo de terapia subsequente.

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