Testar a hipótese de trabalho, ou seja, que a incorporação dos domínios de sinalização do receptor da IL-7 ao receptor quimérico possa estender a vida útil e aumentar a função efetora e atividade antitumoral dos linfócitos geneticamente modificados.

Construir e testar um gatilho de sinalização do receptor da IL-7 que incorpore os elementos_.de sinalização essenciais do receptor da IL-7 num formato de cadeia única.
Construir e caracterizar um vetor lentiviral que permita a transdução de linfócitos com o transgene codificador para um receptor de antígeno quimérico contendo o domínio de sinalização das cadeias a e yc do receptor da IL-7.
Determinar o estado metabólico dos linfócitos pré e pós-transdução in vitro e in vivo.
Caracterizar as células transduzidas antes e depois da expansão in vitro e in vivo quanto à representação relativa das subpopulações CD8+ e CD4+ (Th1, Th2, Th17 e TREG).
Examinar os linfócitos transduzidos para sinais de atrofia celular e apoptose ao longo da expansão in vitro e in vivo.
Testar a capacidade proliferativa dos linfócitos modificados in vitro e in vivo.
Testar a função efetora in vitro dos linfócitos modificados com o novo formato vetorial e compará-la àquela dos linfócitos que expressam receptores quiméricos que não interferem com a sinalização do receptor da IL-7.
Testar a atividade antitumoral dos linfócitos modificados com o novo formato vetorial em modelos murinos de leucemia linfóide aguda, comparando-a àquela obtida com linfócitos que expressam receptores quiméricos que não interferem com a sinalização do receptor da IL-7.
Determinar a meia-vida e a funcionalidade a longo prazo dos linfócitos modificados.

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