Projetos
Modificação genética de células NK para expressar receptor antigênico quimérico (Chimeric Antigen Receptor - CAR) para o mieloma múltiplo.
Determinar, em um modelo pré-clínico, se a modificação genética de células NK, provenientes de cordão umbilical, para expressar CARs específicos para reconhecimento de antígenos plasmocitários do mieloma múltiplo, associada à deleção de gene que causam aumento de proteínas inibitórias, resultará em eficiente atividade celular anti-tumoral.
DATA
02/08/2023 - 08/02/2026
PROGRAMA
PRONON
TEMAS PRINCIPAIS
Oncologia (Rede de Prevenção, Controle, Diagnóstico e Tratamento do Câncer)
TEMAS SECUNDÁRIOS
Métodos de diagnóstico e tratamento
ESTADO
Todos
ÁREA DE ATUAÇÃO
Pesquisa
ENVOLVIDOS
SOCIEDADE BENEFICENTE ISRAELITA BRASILEIRA - HOSPITAL ALBERT EINSTEIN
Descrição do projeto
Instituição proponente região:
SUDESTE
Instituição proponente uf:
SP
Instituição proponente município:
São Paulo
Status do projeto:
Em execução
Projeto valor final [último valor do projeto aprovado e publicado]:
R$ 4.582.534,61
Objetivos
• Determinar a eficácia de transdução e persistência de expressão CAR em células NK ao longo do tempo.• Determinar e quantificar a expansão das células CAR-NK transduzidas in vitro.
• Determinar o fenótipo das células CAR-NK transduzidas por meio de citometria de fluxo.
• Promover deleção ou knockdown (KO) de genes que codificam proteínas que exercem efeito inibitório em células NK por meio de técnica CRISPR-Cas9.
• Caracterizar efeitos citotóxicos das células CAR-NK contra células neoplásicas de linhagens celulares derivadas de pacientes com mieloma múltiplo resistentes que expressam o antígeno de interesse.
• Caracterizar a persistência, fenótipo, tráfico das células CAR-NK para os tecidos acometidos e atividade anti-tumoral em modelo animal.
• Determinar a sobrevida global de camundongos tratados com células CAR-NK e CAR-T em modelo xenogênico.
• Determinar a toxicidade terapêutica do tratamento com CAR-NK em modelo animal.
