Determinar, em um modelo pré-clínico, se a modificação genética de células NK, provenientes de cordão umbilical, para expressar CARs específicos para reconhecimento de antígenos plasmocitários do mieloma múltiplo, associada à deleção de gene que causam aumento de proteínas inibitórias, resultará em eficiente atividade celular anti-tumoral.

• Determinar a eficácia de transdução e persistência de expressão CAR em células NK ao longo do tempo.
• Determinar e quantificar a expansão das células CAR-NK transduzidas in vitro.
• Determinar o fenótipo das células CAR-NK transduzidas por meio de citometria de fluxo.
• Promover deleção ou knockdown (KO) de genes que codificam proteínas que exercem efeito inibitório em células NK por meio de técnica CRISPR-Cas9.
• Caracterizar efeitos citotóxicos das células CAR-NK contra células neoplásicas de linhagens celulares derivadas de pacientes com mieloma múltiplo resistentes que expressam o antígeno de interesse.
• Caracterizar a persistência, fenótipo, tráfico das células CAR-NK para os tecidos acometidos e atividade anti-tumoral em modelo animal.
• Determinar a sobrevida global de camundongos tratados com células CAR-NK e CAR-T em modelo xenogênico.
• Determinar a toxicidade terapêutica do tratamento com CAR-NK em modelo animal.

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