Projetos
Perfil epigenético de pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD): identificação de biomarcadores de prognóstico e prospecção de novo fármaco com ação epigenética.
Identificar novos biomarcadores que determinem o prognóstico da SMD, utilizando análises de mutações, expressão gênica e padrão de metilação de genes relacionados à sua patogênese e, avaliar o potencial anticâncer de uma nova molécula 2,3,9 trimetoxipterocarpano ((+)-PTC), realizando estudos pré-clínicos, necessários à condução dos estudos de farmacocinética, eficácia e segurança, usando modelos in silico, in vitro e in vivo, para a síndrome mielodisplásica e leucemia
mieloide aguda (SMD e LMA).
mieloide aguda (SMD e LMA).
DATA
17/11/2023 - 17/11/2026
PROGRAMA
PRONON
TEMAS PRINCIPAIS
Oncologia (Rede de Prevenção, Controle, Diagnóstico e Tratamento do Câncer)
TEMAS SECUNDÁRIOS
Métodos de diagnóstico e tratamento
ESTADO
Todos
ÁREA DE ATUAÇÃO
Pesquisa
ENVOLVIDOS
GRUPO DE EDUCAÇÃO E ESTUDOS ONCOLÓGICOS - GEEON
Descrição do projeto
Instituição proponente região:
NORDESTE
Instituição proponente uf:
CE
Instituição proponente município:
Fortaleza
Status do projeto:
Em execução
Projeto valor final [último valor do projeto aprovado e publicado]:
R$ 5.862.966,79
Execução região(s) atendida(s):
Nordeste
Objetivos
Novos biomarcadores para prognóstico da doença:a. Caracterizar socio-demograficamente e clinicamente os pacientes com SMD;
b. Avaliar a expressão de genes de reparo do DNA e controle do crescimento celular e correlacionar com a sobrevida e evolução para LMA;
c. Avaliar o perfil de metilação de genes alvo específicos em pacientes com SMD e LMA;
d. Avaliar a metilação global e hidroximetilação do DNA dos pacientes com SMD e LMA;
e. Avaliar a reprogramação epigenética de genes de pluripotência e a expressão das enzimas DNTMs e HDACs nas células tronco hematopoiéticas;
f. Determinar o perfil citotóxico e molecular do pterocarpano frente as células tronco hematopoiéticas (CD34+) de pacientes com SMD e painel de linhagens leucêmicas estabelecidas;
g. Estabelecer linhagem de célula tronco hematopoiética knockout via CRISPR-Cas9 para o gene TP53 e identificar padrões de diferenciação celular;
h. Determinar o perfil citotóxico do Pterocarpano em célula tronco hematopoiética knockout para o gene TP53.
Desenvolvimento de estudos de validação, eficácia e segurança do 2,3,9 trimetoxipterocarpano
a. Realizar estudos farmacodinâmicos in vivo e in vitro em modelos biológicos bem validados, visando a determinação da segurança, farmacocinética e prova de conceito;
b. Condução de estudos de segurança (toxicologia aguda e crônica) em conformidade as normas BPL;
c. Realizar estudos de estabilidade, metabolização e identificação do pKa;
d. Realizar estudos farmacocinéticos;
e. Determinação da inibição do crescimento tumoral e a sobreviência dos animais inoculados com tumor, no modelo oncogenético ou xenográfico, além dos parâmetros moleculares, bioquímicos, hematológicos e histológicos.
