Estabelecer metodologias analíticas baseadas na cromatografia líquida com espectrometria de massas para aplicação no monitoramento terapêutico de diferentes fármacos utilizados no tratamento de pacientes LLA e NB (Bussulfano, Ciclofosfamida, Mercaptopurina, Fludarabina, Cisplatina, Carboplatina, Asparaginase, Doxorrubicina, Etoposídeo e Vincristina) e a realização de análises de proteômica e metabolômica para avaliar biomarcadores de resposta terapêutica.

 Desenvolver métodos analíticos para aplicar na TDM dos fármacos
abordados neste projeto e aplicá-los em pacientes de LLA e NB;
 Investigar a presença de metabólitos dos fármacos utilizados e
correlacioná-los com a concentração do fármaco e resposta clínica;
 Identificar variantes genéticas associadas à metabolização de fármacos
(bussulfano, ciclofosfamida, fludarabina e metotrexato) em pacientes; e
em cultivo de células LLA e NB em cultivo antes e após incubação com
quimioterápico;
 Investigar, com base na metabolômica, a influência dos fármacos na
composição e abundância de metabólitos endógenos, para estabelecer
perfis de pacientes com diferentes respostas clínicas;
 Avaliar, com base na metabolômica, a concentração sanguínea de
asparagina, como biomarcador da asparaginase e os níveis de dopamina,
ácido homovanílico e ácido vanilmandélico, em pacientes de NB;
 Avaliar em cultivo celular alterações do proteoma, em células de LLA e
NB, promovidas pela aplicação dos fármacos (célula não tratada x célula
tratada);
 Relacionar os resultados clínicos com abordagens in vitro através da
superexpressão de transportadores ABC em células humanas
imortalizadas e caracterização do fenótipo de resistência a drogas;
 Determinar as concentrações de espécies reativas de oxigênio em células
LLA e NB em cultivo, antes e após incubação com quimioterápico, através
de técnica de fluorescência;

Pesquisa