Desenvolver tratamento curativo para anemia falciforme por meio de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas corrigidas por terapia gênica.

A Fase 1 - “Repactuação”
• Finalização dos experimentos in vivo para validação da enxertia de longo prazo das células-tronco hematopoiéticas corrigidas.
• Otimização do protocolo de correção gênica em pequena escala em ambiente GMP.
• Otimização do protocolo de correção gênica em larga escala em ambiente de pesquisa.
• Validação e otimização do protocolo larga escala em ambiente GMP.

Fase 2 – “Einstein-Stanford”
• Aprovação do protocolo na ANVISA e no sistema CEP/CONEP.
• Seleção dos pacientes para inclusão no protocolo clínico.
• Avaliação da eficácia do medicamento Plerixafor para mobilização e coleta de células CD34+ em sangue periférico por aférese.
• Testes de criopreservação e envio de uma parte destas células para a Universidade de Stanford.
• Edição gênica destas células para correção da mutação nos laboratórios GMP da Universidade de Stanford e envio das células de volta ao Brasil.
• Verificação que a logística de correção das células em local distante da coleta não gera perda de qualidade e viabilidade do produto.
• Avaliação da segurança e eficácia do tratamento dos primeiros pacientes com anemia falciforme utilizando as células editadas em Stanford.
• Acompanhamento dos pacientes submetidos à terapia gênica para investigação do sucesso do tratamento.

Fase 3 – “Edição in loco”
• Realização das últimas otimizações pré-clínicas do protocolo de correção gênica realizado inteiramente no Brasil.
• Submissão e aprovação deste protocolo na ANVISA e no sistema CEP/CONEP.
• Seleção dos pacientes para inclusão no protocolo clínico.
• Avaliação da eficácia do medicamento Plerixafor para mobilização e coleta de células CD34+ em sangue periférico por aférese (continua da fase 2).
• Ensaios-testes para validação de todos os parâmetros de qualidade das células mobilizadas e editadas em suas quantidades finais nos laboratórios e salas-limpas do Hospital Israelita Albert Einstein.
• Avaliação da segurança e eficácia do tratamento dos primeiros pacientes com anemia falciforme utilizando as células editadas nas dependências do Hospital Israelita Albert Einstein.
• Acompanhamento dos pacientes submetidos à terapia gênica para investigação do sucesso do tratamento.

Fase 4 – “Novas abordagens para produto de segunda geração”
• O rápido desenvolvimento das tecnologias na área de terapia gênica tem criado diversas possibilidades de novas abordagens para criação de versões mais avançadas deste produto. Visando manter nossa plataforma sempre atualizada, e levando em conta que há janelas para otimizações que podem reduzir custos do processo, nesta fase iremos avaliar as estratégias que considerarmos mais promissoras para criar uma possível segunda geração do tratamento por terapia gênica para anemia falciforme, que podem incluir, mas não se limitam à:
• Estratégias para enriquecimento da população de CTH com potencial de enxertia de longo prazo (LT-HSC), como, por exemplo, selecionar previamente apenas esta população e realizar o processo de edição apenas nessas células, e/ou otimizar
condições de cultivo que favoreçam o aumento do número de LT-HSC ao final do processo;
• Estratégias alternativas ao uso de vetor viral para correção, como, por exemplo, a substituição da fonte de DNA doador por ssODN (do inglês, single-stranded oligodinucleotides), uma molécula mais simples que pode ser entregue por
nucleoporação);
• Estratégias de cultivo que possam favorecer o aumento das taxas de correção por reparo homólogo (ex.: uso de pequenas moléculas ou álcool polivinílico - PVA).