Identificar fármacos disponíveis no mercado ou em fase de testes clínicos que possam ser usados com sucesso nos casos de LLA recidivada ou LLA com resposta lenta à terapia de indução da remissão

- Estabelecer método high throughput para o teste in vitro de drogas contra a LLA;
– Determinar IC50 de diferentes drogas anti-câncer (30 a 60 fármacos da Tabela 1) para 100 casos de LLA;
– Quantificar a Doença Residual Mínima no dia 15 e no final da indução (dia 35), para os mesmos 100 casos de LLA;
– Selecionar até 25 casos de LLA, preferencialmente com resultado de Doença Residual Mínima ≥ 10% no dia 15 e/ou ≥ 0,1% no dia 35 (respondedores lentos), e testar a eficácia in vivo do fármaco que tenha demonstrado a melhor atividade in vitro no ensaio correspondente de triagem das drogas (item v.2);
- Analisar o perfil de expressão gênica global, alterações do número de copias (ganhos e perdas de DNA), mutações em genes associados ao câncer, e perfil de metilação do DNA nos blastos leucêmicos dos 100 casos incluídos no estudo, buscando associações entre o perfil de resistência/sensibilidade às drogas e os dados genômicos, transcriptômicos e de Doença Residual Mínima;

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