Desenvolver uma vacina terapêutica para o tratamento do carcinoma de córtex adrenal metastático refratário ao tratamento quimioterápico e ao mitotano em pacientes pediátricos e reduzir efeitos adversos da quimioterapia.

Desenvolver uma vacina terapêutica contra o CCA.
Objetivo 1a. Produzir uma vacina terapêutica (VT) pela fusão de células dendríticas de doadores com amostras de CCA pediátrico, associada à linfócitos ativados de doadores.
Objetivo 1b. Monitorar a qualidade do processo de síntese da vacina terapêutica por meio de marcadores celulares específicos por citometria de fluxo.
Objetivo 1c. Desenvolver um protocolo de imunoterapia baseado em inibidores de checkpoint (anti-PD-1 e anti-CTLA-4) e do ativador imunológico beta-glucana.
Objetivo 1d. Testar a eficácia e segurança terapêutica da vacina associada à imunoterapia em modelo experimental pré-clínico.
Objetivo 1f. Avaliar alterações fisiológicas e físico-químicas nos animais para verificar a eficácia e segurança das vacinas produzidas.
Objetivo 1g. Avaliar o potencial aumento da ativação de linfócitos T citotóxicos em cultivo celular por meio do co-cultivo com as células híbridas VT (pós-tratadas com radiação gama) antes da administração nos camundongos, verificando-se também o
papel ativador da beta-glucana. Para avaliar se houve maior ativação serão monitorados o percentual de linfócitos T CD8+ e CD4+.
Objetivo 2. Avaliar os mecanismos envolvidos na mucosite intestinal induzida pelo mitotano em animais tratados com Imunoglucan DS.
Objetivo 2a . Investigar os mecanismos envolvidos nos efeitos do Imunoglucan DS na mucosite intestinal, através da avaliação da expressão gênica (arranjo gênico), e produção de mediadores inflamatórios (citocinas) em amostras de intestino delgado e grosso.
Objetivo 3. Determinar diferenças de perfis proteômicos e transcriptômicos para auxílio da caracterização de agressividade tumoral e prognóstico do CCA, e dos linfócitos em co-cultivados com células híbridas.

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